DDZ - Nezverejnená dizertačná práca

Identifikácia B lymfocytových epitopov imunogénnych boréliových proteínov s diagnostickým potenciálom

Autor
Potočňáková, Lenka
Školiteľ
Mangesh Ramesh, Bhide
Oponent
Hanes, JozefMucha, RastislavČížková, Daša
Škola
Univerzitu veterinárskeho lekárstva a farmácie v Košiciach UVLF ÚIMUNO
Rok odovzdania
2018
Počet strán
113s.
Trvalý odkaz - CRZP
https://opac.crzp.sk/?fn=detailBiblioForm&sid=A3D1C8DEF803EE7E34732A2CCFB9
Primárny jazyk
slovenčina

Typ práce
Dizertačná práca

Študijný odbor
5175 | neurovedy

Dátum zaslania práce do CRZP
20.09.2018

Dátum vytvorenia protokolu
27.09.2018

Dátum doručenia informácií o licenčnej zmluve
05.06.2019

Práca je zverejniteľná od
05.06.2019

Súčasná diagnostika lymskej choroby spočíva v detekcii anti-boréliových protilátok pomocou enzýmového imunotestu (ELISA) a western blotu. Tieto testy využívajú imunogénne povrchové proteíny (napr. OspA, OspC, BmpA, VlsE), ktoré často spôsobujú krížové reakcie v prípade iných infekcií či autoimunitných ochorení. Nešpecifickosť diagnostických testov sa môže eliminovať odstránením krížovo-reagujúcich epitopov alebo ich nahradením vysoko špecifickými epitopmi alebo mimotopmi. Pomocou kombinatoriálneho peptidového fágového displeja sa podarilo selektovať B lymfocytové mimotopy špecifické pre protilátky od pacientov s neuroboreliózou. Diagnostický potenciál selektovaných peptidov sa stanovil viacerými in vitro a in silico metódami. Výsledné syntetické peptidy forme boli testované Dot blotom. Špecifickosť testu založenom na mimotope bola 95.92%, čo je viac ako sa priemerne dosahuje v komerčne dostupných kitoch na detekciu lymskej choroby. Táto práca vyústila do identifikácie nového mimotopu CMQRNMFKC, ktorý by mohol slúžiť ako diagnostický marker pre neuroboreliózu.
Current diagnosis of Lyme disease is based on detection of anti-Borreliella antibodies by ELISA immunoassay followed by western blot. These tests use immunogenic surface proteins (e.g. OspA, OspC, BmpA, VlsE), which often cause cross-reactivity with other infections or autoimmune disorders. Non-specificity of diagnostics tests can be eliminated by removing cross-reacting epitopes or replacing them completely with highly specific epitopes or mimotopes. A combinatorial peptide phage display was employed to select B-cell mimotopes with neuroborreliella-specific antibodies from human sera. The diagnostics potential of selected peptides was evaluated using several in vitro and in silico assays and finally specific synthetic peptides were tested using Dot blot. The specificity of mimotope-based test was 95.92%, which is higher than specificity of commercially available diagnostics kits for Lyme disease. The present work successed in discovery of novel mimotope Mim24 CMQRNMFKC as a potential diagnostics marker for neuroborreliosis.

Verzia systému: 6.2.61.5 z 31.03.2023 (od SVOP)